2019 年 11 月 15 日,美国食品药品监督管理局(FDA)宣布:中国企业百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼”,以“突破性疗法”的身份,“优先审评”获准上市!由此,泽布替尼成为第一个在美获批上市的中国本土自主研发抗癌新药,改写了中国抗癌药“只进不出”的尴尬历史。这是全球癌症患者的福音,更是中国新药研发的里程碑。这款新药与靶点蛋白复合物的高质量晶体衍射数据全部在上海光源获取,进而解析出的复合物晶体结构,为药物研发提供了重要的理论基础和科学保证。泽布替尼从立项到首例患者给药仅花了2年出头的时间,处于国际领先应用水平的上海光源蛋白晶体学线站BL17U1,为药物研发赢得了宝贵先机。

上海光源与百济神州良好的合作始于2013年,上海光源与企业研发部门共同梳理技术瓶颈,为企业创新提供系统、持续、先进的技术支持。百济神州在“泽布替尼”研发阶段利用上海光源生物大分子晶体学线站BL17U1,获得了其与靶点蛋白高达1.25埃的高分辨率结构,从结构上清晰地展示了泽布替尼的作用机制,为其最终成药提供了结构上的科学保证。在药物研发过程中,蛋白结构解析能够帮助药企获得药物研发过程中的关键结构信息,使得研发人员能直观地看到药物分子与靶点蛋白的结合模式,从结构上解释了药物分子的作用机制,同时也方便研发人员更好地改造在研药物分子以提高其活性,大大加快了药物研发的进程。此外,蛋白结构解析也从结构生物学的角度为药物提供了科学保证,有利于加快药物的审批,更早的惠及患者。

除了今天刷屏的“泽布替尼”,百济神州已利用上海光源生物大分子晶体学光束线站(BL17U1, SSRF)开展了系列研究,获得了几百套晶体衍射数据,解析出了BRAF与其在研抑制剂BGB-283的复合物结构,解释了该抑制剂的作用机理,对其开发成药提供了科学依据。BGB-283是一种新型RAF抑制剂,具有独特的RAF二聚体和EGFR抑制活性。BGB-283在各种临床前模型中表现出确切的抗肿瘤活性,不仅对B-RAF V600E型突变的黑色素瘤有效,对非V600E型的B-RAF突变以及K-RAS/N-RAS突变的肿瘤也有疗效。这款创新分子的开发,为当时尚处于襁褓中的百济神州带来了关键的合作资金,也让该企业能够站稳脚步,将目光投向下一个靶点,也就是BTK。此外,还解析出了IDO与其在研抑制剂A101a的复合物结构,清晰的展示了IDO与A101a的结合方式,并确认了A101a的绝对构型,为IDO抑制剂的新药研发提供了有力支持。IDO是吲哚胺2,3-双加氧化酶,广泛表达于肿瘤细胞中,其活性能抑制T细胞的增殖与免疫应答活性。研究表明IDO抑制剂与抗CTLA-4或抗PD-L-1的抗体联用具有显著的抗肿瘤活性。

上海光源以先进科技驱动企业高质量发展为重要使命,在制度设计、服务管理方面为企业用户提供了优良的科研环境。多家制药公司已利用上海光源先进平台开展研发,作为公司发展战略的重要组成部分。到目前为止上海光源已为27家制药公司提供了技术支持,其中世界十大著名制药公司如诺华、罗氏、葛兰素史克、辉瑞等均利用上海光源获得了大量结构数据并进行了新药研发,已有多个新药进入了临床试验阶段,初步形成了制药企业科技服务产业集群。多家中国本土企业发展迅猛,如百济神州(北京)生物科技有限公司、上海美迪西生物医药有限公司、维亚生物科技(上海)有限公司。从2009 年上海光源开放伊始,上海美迪西生物医药有限公司、维亚生物科技(上海)有限公司连续10年与上海光源在蛋白质晶体学研究方面进行了持续深入地合作,两家公司获得上万套具有药物研发价值的蛋白质晶体衍射数据。2019年5月维亚生物科技(上海)有限公司在香港主板上市,2019年11月5日美迪西在科创板上市。维亚生物科技(上海)有限公司作为最早的一批上海光源的企业用户,自2009年以来通过与上海光源紧密的合作获得超过一万套蛋白晶体衍射数据,针对两百多个药物靶标解析了超过八千个药物分子和蛋白靶标的复合物结构,极大的促进了基于结构的药物研发,其中IBI308以PD-1为靶点,是具有全球自主知识产权的国家1类单克隆抗体新药,已申报上市并进入多个适应症的临床Ⅲ期研究。TJC4针对CD47靶点的创新全人单克隆抗体,获得美国FDA的临床试验许可。

上海光源能够为产业界提供专业、先进的技术服务,为我国本土企业参与国际竞争注入科学原创动力,为企业特别是制药公司的药物研发赢得了宝贵先机,使得科技创新成果更多、更快走进生产、生活。


文章来源:中科院条件保障与财务局阅读原文】。感谢您的支持!
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